FUS変異によるALSに対するウレフネルセンの第Ⅲ相試験の良好な試験結果
本年2026年9月22日にFUS-ALS患者さんの遺伝子治療薬ウレフネルセンの治験第Ⅲ相試験（FUSION試験）速報結果が報告されています。https://www.otsuka.co.jp/company/newsreleases/2026/20260922_1.html
- ウレフネルセンは、FUS-ALS患者さんにおける機能障害および生存を評価する主要評価項目において、プラセボ群と比較して統計学的に有意な改善を示し、疾患の進行抑制につながる可能性を示した
- 副次評価項目においても、FUS-ALSに対するウレフネルセンの有効性を裏付ける結果が得られた
- ウレフネルセンは良好な安全性および忍容性プロファイルを示し、有害事象の大部分は軽度または中等度であった
- 迅速な承認申請に向けて、米国食品医薬品局（FDA）および、各国・地域の規制当局と本試験結果について協議を進める予定
ウレフネルセンは米国アイオニス社が開発した、FUS-ALS患者さんの遺伝子治療薬（開発コードION363、核酸医薬品）で、患者さんの髄腔内に投与されます。大塚製薬は2024年アイオニス社とのライセンス契約を締結し、本剤の全世界を対象とした独占的製造販売権を取得しています。
現在アイオニス社により日本を含む、グローバル臨床試験が行われており、今回の結果速報は第Ⅲ相試験Part1の結果に基づくものです。Part1では、FUS-ALS患者さんをウレフネルセン群またはプラセボ群に無作為に割り付け、72週間の二重盲検下で投与を実施しました。その後、Part2の非盲検継続投与期間*に移行し、全参加者がウレフネルセンの投与を受けています。
Part1試験の結果、ウレフネルセン群はプラセボ群と比較して、死亡または永続的換気までの期間、追加（レスキュー）治療開始までの期間、ならびにベースラインから505日目までの改定ALS機能評価スケール（ALSFRS-R）スコアの変化を組み合わせたJoint Rank Analysisによる機能低下および生存期間の評価において、統計学的に有意な改善を示しました。
FUS-ALSは、FUS遺伝子の病的変異によって引き起こされるALSのサブタイプであり、全ALS患者さんの約0.6％を占めると推定されています**。小児や若年を含む幅広い年齢層で発症し、多くの場合急速に進行します。FUS変異は、小児および若年期に発症するALS症例において高頻度で認められ、43～52％を占めると報告されています。このFUS変異により、運動ニューロン内に有害なFUSタンパク質が蓄積し、神経変性が引き起こされます。特に早期発症例や若年発症例においては、症状出現から1～2年以内に呼吸不全や死亡にいたることもあるなど、急速な経過をたどる場合があります。
*非盲検継続投与：二重盲検試験終了後、希望する患者さんに、治験薬投与を継続して、治験薬の長期的な効果、安全性を評価する。このとき、プラセボ群に割り振られた患者さんも、治験薬に切り替えられる。
**本邦におけるALS患者の約10％は家族歴を有し、そのうち30%がSOD1遺伝子の突然変異、FUS（Fused in sarcoma）の突然変異は2番目に多い10%と報告されています（欧米では3～4番目）。FUS-ALSは、発症年齢が40歳前後と若い方に多く、病状の進行が非常に早いことが特徴、また、10代という若年発症型ALSにおいてはFUS突然変異が最大の原因である、と報告されています。
大塚製薬は、本報告とは別に、ウレフネルセンの早期アクセスプログラム（EAP）を開始することを報告しています。進行中の臨床試験への参加が困難であり、かつあらかじめ定められた適格基準を満たし、FUS-ALSの遺伝的診断が確定した方を対象に、治験薬ウレフネルセンのグローバル早期アクセスプログラムを設立。大塚製薬は現在、北米、欧州、アジアの一部の国々で本プログラムを開始する計画を進めていくことを報告しています。Early Access Programs
ウレフネルセンの詳細、FUS-ALS患者さんの特徴などについては、ALS専門情報 ALS治療薬のアップデート＜2024年末＞2024.12.26 を参照ください。
2026年9月27日 橋口 裕二@P-ALS
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